奥醇酒价格「澳醇酒价格表」

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作为抑制尿酸生成、降尿酸治疗的主要药物之一，别嘌醇一直广为使用，除此之外，还有非布司他等药物。

降尿酸治疗的目标是预防急性痛风发作、预防痛风石的产生、促进痛风石的溶解以及预防慢性痛风性关节炎的出现。要达到目标，就需要长期用药将血尿酸水平维持在＜360μmol/L范围内，远低于单钠尿酸盐的饱和点420μmol/L。

降尿酸药物治疗都存在一定的风险，因此不是所有的痛风患者可以随便选用药物，要根据自己是尿酸合成增多还是排泄减少或是混合型进行药物治疗。同时，也要考虑药物的禁忌症与副作用。

我是成都西部痛风风湿医院痛风科医生刘良运，今天我们就来谈谈别嘌醇的使用。

别嘌醇的发现：在研究抗癌药物时的合成被应用到痛风治疗上

别嘌醇是被发现的第一个黄嘌呤氧化酶抑制药。在19世纪40年代，医学家在研究抗癌药物时，首次合成了别嘌醇。别嘌醇和嘌呤的结构非常相似，除分子结构中一个N元素被OH取代外，其他结构完全相同。当时的设想是利用别嘌醇与嘌呤在结构上的相似性，将别嘌醇掺入肿瘤细胞的DNA和RNA中，阻止肿瘤细胞DNA的转录和mRNA的翻译，进而抑制肿瘤细胞的增殖。但是，后来的实验还是失败了。

到了20世纪中期，医学家们在对痛风及高尿酸血症的研究中，描述了嘌呤合成路径所需要的酶，确定了嘌呤合成的特性与尿酸代谢过程。基于这一重大发现，人们将降尿酸的重点集中在黄嘌呤氧化酶上。这一背景下，别嘌醇脱颖而出。研究发现，别嘌醇能明显抑制黄嘌呤氧化酶的活性。临床试验结果也显示，别嘌醇能明显降低痛风患者的血尿酸水平，改善痛风症状。

这一发现在痛风的治疗史上是里程碑式的发现，它的意义在于证明了抑制嘌呤合成路径所需的关键酶，尿酸的合成减少这一设想是正确的。也因为别嘌醇的治疗意义，带动了后来一系列抑制尿酸合成的药物研发，痛风的治疗手段和方法渐渐丰富起来。

在完成了别嘌醇的药理、毒理以及确定了别嘌醇的剂量后，在1966年别嘌醇正式用于痛风与高尿酸血症的治疗。基于GertrudeB.Elion和GeorgeH.Hitchings两位科学家发现了“药物治疗的重要原则”，在别嘌醇的研制和痛风领域所取得的巨大成就，他们在1988年获得了诺贝尔生理学奖。

别嘌醇降尿酸：非特异性竞争性抑制黄嘌呤氧化酶

别嘌醇的基本药理作用是竞争性抑制黄嘌呤氧化酶（XO），阻断次黄嘌呤和黄嘌呤转化为尿酸，同时别嘌呤被氧化为羟基嘌呤醇（奥昔嘌醇），也发挥着降低血尿酸浓度的重要作用。但别嘌醇的使用可能增加尿酸前体-次黄嘌呤和黄嘌呤的浓度。

别嘌醇及其活性代谢物羟嘌呤醇分别与次黄嘌呤、黄嘌呤竞争与黄嘌呤氧化酶结合，从而抑制次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，减少尿酸的生成，降低血尿酸。别嘌醇为非特异性黄嘌呤氧化酶抑制药，仅对还原型黄嘌呤氧化酶有效，对氧化型无效。此外由于别嘌醇与嘌呤在结构上高度相似性，因此别嘌醇除参与嘌呤代谢的调节外，尚参与嘌呤其他代谢的调节。别嘌醇可以通过抑制嘌呤核苷磷酸化酶（PNP），抑制鸟嘌呤的形成，通过抑制乳酸清酸核苷酸脱羧酶（OMPDC），干扰嘧啶代谢合成DNA，这些作用可能是别嘌醇不良反应的基础。

别嘌醇的药动学：别嘌醇口服后经胃肠道吸收，在肝内代谢为有活性的羟嘌呤醇，经肾排出体外。别嘌醇口服后2~6小时血药浓度达到峰值，24小时血尿酸浓度开始下降，2~4周下降最明显，半衰期14~28小时。别嘌醇的适应证：①饮食控制后24小时尿酸排泄量仍升高；②对促尿酸排泄药治疗反应不佳或不能耐受。③原发和继发性高尿酸血症和痛风，尤其是尿酸生成增多的类型；④痛风石性痛风；⑤反复发作或慢性痛风患者；⑥尿酸盐肾病或尿酸性尿路结石患者（肾功能不全应减量使用）。别嘌醇的用法：通常我们建议降尿酸药物从小剂量起始逐渐加量，别嘌醇也不例外。一般小剂量开始，小剂量开始主要出于两个原因考虑，①减少因血尿酸急剧下降诱发的急性痛风发作；②别嘌呤醇随着剂量增加，发生皮疹风险会增加。每2~4周增加100mg，根据尿酸水平逐渐增加剂量，直到血尿酸达标。同时在使用的时候，需要监测肝功能、血常规等指标，对剂量进行调整从而提高患者血尿酸的达标率。别嘌醇不良反应：超敏反应少见当可致命

别嘌醇主要通过肾脏排泄，因此存在肾功能不全时应慎重用药。1984年出版的“根据肌酐清除率调整别嘌醇剂量的指南”，有助于选择别嘌醇的初始剂量，但未提出达标治疗的剂量调整方法及维持剂量。

别嘌醇的不良反应不常见，也比较温和。5%的正常个体因不良反应不能耐受别嘌醇，较小的胃肠道反应是常见的，但一般可以通过将药片和饭一起服用使其减弱。别嘌醇的不良反应主要包括：

严重不良反应：指别嘌醇超敏反应。包括重症多形红斑、大疱性表皮坏死松解、剥落性皮炎等。其中最常见的是剥落性皮炎。此严重不良反应发生率低，在中国的发生率估计6/1000，但致死性可以达到20%~25%，死亡原因主要包括肾脏和肝脏的功能衰竭、胃肠道出血和有表皮剥落相关的败血症。发生超敏反应的危险因素有：①HLA-B*5801：是别嘌醇引起超敏反应的高风险基因（OR=3.94），汉族人携带该基因的频率为10%~20%，因此，在相关临床诊疗指南上均建议在使用别嘌醇前最好检测该基因，阴性者不推荐使用；②慢性肾功能不全：慢性肾功能不全增加超敏反应的危险性，因此该类患者不推荐首选别嘌醇降尿酸；③与其他药物合用：与氨苄西林、阿莫西林、噻嗪类利尿药或ACEI合用，将增加过敏风险；④女性和老年人为超敏反应的高风险人群。⑤别嘌醇过敏综合征（ASH）的特点是发热、皮疹、肝炎、有嗜酸性细胞增多的白细胞增多和肾功能损害；发热和皮疹出现在95%的ASH病例中，体温一般在39.0~39.5℃，皮肤受累包括泛发型剥落性红斑、显著的掌/跖角化过度等。其他不良反应：①皮疹、胃肠道疼痛、腹泻、头痛、肝功能异常、白细胞减少、血小板减少、药物热等；②与其他降尿酸药物一样，在别嘌醇治疗初期，患者可能因血尿酸波动导致急性痛风发作频率反而增加，故需合并使用预防用药3-6个月，首选秋水仙碱，NSAIDs，如上述药物无效或存在使用禁忌可选用小剂量糖皮质激素，以减少急性发作，提高患者治疗信心及用药依从性；③患者使用别嘌呤醇药物期间需要多饮水，有助于促进尿酸的排泄，另外曾有报道服用别嘌呤醇药物后饮酒出现双硫仑样反应的病例，因此，建议患者服用该药物期间禁酒。药物相互作用：与硫唑嘌呤和6-巯嘌呤合用有增加骨髓抑制的风险，如必须两种药物同时合用，每种药物至少减量50%；与环磷酰胺合用也增加骨髓抑制的风险；与氨苄西林合用增加皮疹的发生率。

一旦出现别嘌醇相关的不良反应，应该立即停药；24小时肌酐清除率（Ccr）＜15ml/min禁用。在临床上，出现以上轻微的不良反应，一般建议减量观察，若症状无缓解则停药。

血尿酸的高低由“尿酸生成量”跟“尿酸排泄量”的博弈决定，选用哪种药物降尿酸都在经过相关检查后遵医嘱服用，不建议患者自行降尿酸用药。接受降尿酸治疗的患者，应监测血清尿酸值，并应持续低于360μmol/L。对于严重（痛风石、慢性关节病、经常发作）的痛风患者，血清尿酸水平应低于300μmol/L，促使尿酸结晶更快溶解，直到尿酸结晶全部溶解，痛风消失为止。长期治疗的过程中，不建议血清尿酸低于180μmol/L。

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